Prostatakrebs ist eine histologisch heterogene Krankheit mit vielen Herden.

• [totale Serum-PSA-Konzentration (tPSA)]
  

  [Shariat SF, Scardino PT, Lilja H, 2008: "Es gibt keine tPSA-Schwelle im Altersbereich 62-91, unterhalb derer Prostatakrebs (PCa) mit hoher Spezifität ausgeschlossen werden kann." "Keine einzelne tPSA-Schwelle trennt Männer mit "bedeutendem" (hochgradigem, großvolumigem) Krebs von solchen mit geringfügigem, möglicherweise unerheblichem Krebs." "Ähnlich wie Krebs überhaupt kann auch hochgradiger Krebs bei Männern mit niedriger tPSA-Konzentration auftreten."] [Receiver Operating Characteristics (ROC) und Verifikations-Verzerrung ("bias") beim Test auf Prostatakrebs mit der totalen Prostata-spezifischen Antigen-Konzentration (tPSA) als Testparameter. Referenzstandard: Biopsie.] [mehr PSA-ROCs, einschl. Proteomanalyse durch DiaPat)] Nach Klicken auf die Abbildung erhält man eine Interpretation dieser ROCs. Die Zahlen in den Kästen an den Kurven geben die tPSA-Schwellen ("Testschwellen") in ng/mL an. Verification Bias Man muß unterscheiden zwischen dem Test und dessen Verifikation an einem Referenzstandard: Hier ist Test: Bestimmung der tPSA, Verifikation: Biopsie (ungeachtet der Tatsache, daß es bessere Verifikationen gäbe). Die Sensitivität und Spezifität eines Screeningtests sind statistisch verzerrt ("haben Bias"), wenn der Krankheitsstatus nicht bei allen getesteten Männern (durch Biopsie) verifiziert wird, also die Entscheidung zur Biopsie davon abhängig gemacht wird, was der tPSA-Test ergeben hat. (Details). Korrektur auf verification bias vergrößert signifikant die Fläche unter der ROC-Kurve (AUC), d.h. die diagnostische Leistungsfähigkeit des tPSA-Tests. (Punglia et al., 2003, Fig. 2) AUC = 0.86 nach Korrektur, 0.69 vor Korrektur, P < 0.001, für Männer unter 60 Jahren; AUC = 0.72 nach Korrektur, 0.62 vor Korrektur, P < 0.008, für Männer von mindestens 60 Jahren; [Ergänzende Erklärung zur ROC: Ein perfekter Test hätte eine Sensitivität von 1 (in Wikipedia) und eine Spezifität von 1, würde also durch einen Punkt in der linken oberen Ecke des ROC-Diagramms dargestellt. Die Kurve für einen Test ohne jegliche Aussagekraft ist die (gestrichelte) Diagonale.]

  Abbildung "Lognormal a": Lognormale Verteilung f[log tPSA] = f[x, , ] of tPSA. Pca = Population mit Prostatakrebs, no Pca = Population ohne Prostatakrebs, beide Population haben einen normalen Tastbefund (DRE). Ein beliebiger tPSA cut-off (threshold = Testschwelle) ist als vertikale Doppellinie dargestellt. Sensitivität ist die Fläche TP unter der Wahrscheinlichkeitsdichte-Verteilungskurve f für Pca rechts von der Schwelle. Spezifität ist die Fläche TN unterhalb der "no Pca"-Verteilung links von dieser Doppellinie. Die Fläche unter jeder Verteilung ist 1. Daten: Wahrscheinlichkeitsdichte-Verteilungen nach Punglia et al, 2006 (im cache). Referenz-Standard: Biopsie Abbildung und Film: "Lognormal b": Receiver Operating Characteristic (ROC) für die lognormalen tPSA-Verteilungen f (Abbildung oben). tPSA-Werte an der ROC geben die Lagen der Schwellen an (Punglia et al, 2006, im Cache). (Konstruktion der ROC aus den Verteilungen f) Standbild Abbott-Testkit allein: Im abgebildeten Standbild stellen die horizontalen schwarzen Striche den Spezifitäts-/Sensitivitätsbereich des Abbott-Testkits bei einer Patientenpopulation mit hohem tPSA (10 ... 27 ng/mL) dar. Wo der Testkit-Bereich die gestrichelte Diagonale berührt, decken sich die lognormalen tPSA-Verteilungen der Kranken und Gesunden (wie die tPSA-Verteilungen für "increased sex" im grauen Teil dieser Abbildung). Das bedeutet: tPSA verliert bei hohen Konzentrationen seinen diagnostischen Wert. Abbott-Testkit eingebettet in ANN: Der im hier wiedergegebenen Standbild des Films farbig eingezeichnete Spezifitäts/Sensitivitätsbereich zeigt die Leistungsfähigkeit des im ANN eingebetteten Abbott-Testkits bei einer Patientenpopulation mit hohem tPSA (10 ... 27 ng/mL). ANN-Daten wie in Figure "ANN". Die Einbettung des tPSA-Tests in das ANN verbessert die Leistungsfähigkeit des Tests, erkennbar an der Verschiebung des Spezifitäts/Sensitivitätsbereichs weg von der Diagonale. Film: Sensitivität als Funktion von 1 - Spezifität Horizontale Striche bei Sensitivität 0.9 und 0.95 markieren die Spezifitäts-/Sensitivitätsbereiche von 5 kommerziellen Testkits (Stephan et al., 2008, im Cache). schwarze Striche: Testkits allein, farbige Striche: Testkits eingebettet in ein Artifizielles Neuronales Netzwerk (ANN). Bemerkenswert ist die stark verminderte Leistunsgfähigkeit des reinen tPSA-Tests oberhalb tPSA = 10 ng/mL (schwarze Striche liegen dicht an der Diagonalen, die der Ort ist, wo die Leistungsfähigkeit des Tests 0 ist). Ein Grund dafür könnte eine deutliche Schwächung (tentative model) der Blut-Prostata-Schwelle bei tPSA > 10 ng/mL sein, die durch Pca herbeigeführt wird, aber in ähnlichem Ausmaß auch durch andere Effekte zustande kommen kann, wie Reizung durch erhöhte sexuelle Aktivität oder Infektion.

  [Serum-PSA-Komplexe und -Verhältnisse: Test-Verbesserungen ablesbar in ROCs:

  • Verhältnisse (z.B.) freie/totale PSA-Konzentration, PSA-Dichte (PSAD, im Cache)
  • Komplexe (im Cache),
  • PSA velocity (Änderung des tPSA pro Jahr, PSAV, ng/(mL yr))
  • siehe auch "Screening for prostate cancer", Shariat SF, Scardino PT, Lilja H, 2008],
  
  
• [Serum-tPSA-Konzentration plus klinische Variablen: Nomogramme und artifizielles neuronales Netz (Charite, Berlin)
  • Nomogramme

    Vorhersage von Krebsbefund bei Biopsie (im Cache), in Shariat SF, Scardino PT, Lilja H, 2008, Nomogram zur Vorhersage von indolentem Krebs, in Kattan et al., 2003 (darauf nimmt Bezug Weißbach L and Altwein J, im Cache)] Literaturanalyse, Shariat et al., 2008, Vergleich der ROCs, Abb. 3 & 4 of Shukla-Dave A et al., 2007, Prostate Cancer Nomograms, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Prediction Tools.

    Risiko, bei Biopsie Prostatkrebs zu finden. (Quelle: University of Texas Health Science Center at San Antonio) Curves 00, 01, 10, 11 Definition von "Prostate Cancer Risk": Nimm eine statistisch ausgewählte Probe von 100 Männern mit den Charakteristiken (tPSA, DRE, FAMHIST, PRIORBIOP). "Prostate Cancer Risk" = Anzahl der Männer mit Krebs in dieser Probe dividiert durch 100. "Prostate Cancer Risk" wird mithilfe des folgenden Nomogramms berechnet: Prostate Cancer Risk = 1 / [1 + exp(-PCA)] with PCA = -1.7968 + 0.8488 * log(tPSA) - 0.4483 * PRIORBIOP + 0.9054 * DRE + 0.2693 * FAMHIST Symbols PRIORBIOP = 0: Negative Biopsie in der Vergangenheit: Eine oder mehrere frühere Biopsien, alle negativ, keine frühere Diagnose auf Prostatakrebs. = 1: Positive Biopsie in der Vergangenheit: Irgendwann eine frühere positive Biopsie oder eine andere Diagnose auf Prostatakrebs. DRE, FAMHIST Die Ziffern an den Kurven geben den Tastbefund (DRE, linke Ziffer) und FAMHIST (rechte Ziffer). DRE =0: normaler Tastbefund, =1: abnormaler Tastbefund. FAMHIST = 0: keine familiäre Vorbelastung durch Prostatakrebs, = 1: familiäre Vorbelastung durch Prostatakrebs. Beachten: Dieser Nomogramm-basierte Rechner ist nur auf M&uaml;nner ohne vorhergegangene Prostatakrebsdiagnose anwendbar. Kurve P wurde aus den lognormalen tPSA-Verteilungen f abgeleitet.

  Artifizielles Neuronales Netzwerk (in cache)

  Stephan C, PSA assay-specific artificial neuronal networks,
  Risk Estimation for prostate cancer: ANN-Modul 2, 2008,
  Risk Estimation for prostate cancer: artificial neuronal network, 2003.

  Fig. ANN Performance: Performance at high tPSA of Artificial Neuronal Network with tPSA test kits from 5 manufacturers (click on figure to see performance at low tPSA)

  Figure "ANN": Risiko Index des Artifiziellen Neuronalen Netzwerks für Krebs bei Biopsie (Alter 68 Jahre, Roche PSA Testkit, Prostatavolumen 48 cm3, Tastbefund normal) als Funktion der totalen Serum-PSA-Konzentration (tPSA), Kurvenparameter: freies-zu-totalem PSA-Verhältnis (fPSA/tPSA). Schwelle bei Sensitivität = 95 % Quelle: Risikoabschätzung für Prostatakrebs, Artifizielles Neuronales Netz (ANN), Charite - Universitätsmedizin Berlin, ProstataClass HCS 2008/4.2

  • Stephan C, PSA-abhängige artifizielle neuronale Netzwerke,
  • Risikoabschätzung für Prostatakrebs: ANN-Modul 2, 2008,
  • Risikoabschätzung für Prostatakrebs: Artifizielles neuronales Netz, 2003.
• [tPSA-Variabilität:
  • biologisch bedingte Oszillationen (ohne Berücksichtigung der Hintergründe) von bis zu 20-30% im tPSA-Bereich 0.1-20 ng/mL, in Söletormos et al., 2005, Clin Chem 51 (8): 1342,
  • tPSA-Konzentrationsvariationen infolge von sexueller Aktivität.

    Anregung: Frage nach der Relaxation von tPSA bei Reduktion der sexuellen Aktivität: Im Samen befindet sich die millionenfache Menge des tPSA-Inventars im Blutserum (Shariat, Scardino, Lilja). Vielleicht ist die lange (mehrere Wochen dauernde) tPSA-Relaxation gegeben durch

    • den metabolischen Abbau des tPSA-Inventars im Blutserum,
    • die Reduktion der Produktionsrate.

    Vielleicht ist bei der Relaxation das Gleichgewicht zwischen tPSA im Samen und tPSA im Blutserum nicht immer erhalten, tPSA im Blutserum also höher als dem Gleichgewicht entspräche.]

  Schätzungen legen nahe, daß bei eine PSA-Schwelle von 4.1 ng/mL 82% der Krebserkrankungen bei Männern jünger als 60 Jahre und 65% der Krebserkrankungen bei Männern älter als 60 Jahre übersehen werden könnten (Punglia et al., 2003, im Cache)). Reproduced from OW Brawley, DP Ankerst, IM Thompson, "Screening For Prostate Cancer" (im Cache) Proportion of cancers fulfilling histologic criteria for clinical significance and incurability by prostate-specific antigen (PSA) level at diagnosis. Source: Lucia MS, Darke AK, Goodman PJ et al., "Pathologic characteristics of cancers detected in The Prostate Cencer Prevention Trial, implications for prostate cancer detecton and chemoprevention, Cancer Prev Res [Phila Pa] 2008,1:167-173.

• Die Biopsie wird als die Methode der Wahl zum Auffinden von Prostata-Krebs angesehen; aber die Biopsie hat Begrenzungen, wenn es darum geht, alle Krebsorte und -Aggressivitäten aufzuzeigen. Als die Resultate von Biopsien mit 6 Probenahmen ("Sextant-Biopsien" oder "6-Kern-Biopsien") verglichen wurden mit denen von radikaler Prostata-Entfernung, ergab sich
  1. der positive Vorhersagewert der Biopsie PPV = TP/(TP + 1-TN) = 83.3% and
  2. der negative Vorhersagewert der Biopsie NPV = TN/(TN + 1-TP) = 36.4% (Wefer et al. 2000).

     [Verglichen mit der Lokalisierung mithilfe Sextant-Biopsie sind Magnetresonanztomographien ("MRI") und Magnetresonanzspektroskopie ("MRSI") sensitiver aber weniger spezifisch (Wefer et al. 2000):

     • 67% (Sensitivität der MRI) und 76% (Sensitivität MRSI) verglichen mit 50% (Sensitivität der Biopsie), und
     • 69% (Spezifität MRI) and 68% (Spezifität MRSI) verglichen mit 82% (Spezifität der Biopsie).

     Die Sensitivität der Sextant-Biopsie war statistisch-signifikant niedriger

     • im Prostata-Apex (38%) als
     • in der Mitte der Prostata (52%) oder
     • in der Prostate-Basis (62%).]

  In anderen Studien,

  • wurden bis zu 30% der Krebsstellen bei der Sextant-Biopsie übersehen (Rabbani et al. 1998), und
  • das Verfahren war nicht genau genug für die Definierung des Orts und des Ausmaßes des Prostata-Karzinoms. (Obek et al. 1999).

  [Bei 54% von 70 10-Kern-Biopsie-negativen Prostata-Hälften stellten sich bei der histologischen Untersuchung der entfernten Prostata bis zu 8 Krebsherde heraus, von denen 8 (11% der 70) klinisch bedeutsam waren und die restlichen 30 klinisch unbedeutend (Park PC et al. BJU Int. 2006 Nov;98(5):986-8, im Cache)].

  [Morphometrische Analyse von 70 Biopsie-negativen Prostata-Hälften Pca = Prostata-Adenocarcinoma, AH = Anterior Horn der peripheren Zone, TZ = Übergangszone ("transitional zone"), NTZ = nontransitional zone, PZ = Periphere Zone, sig = klinisch signifikant, nsig = klinisch nicht-signifikant

  Abgesehen von der Sensitivität und Spezifität, wie verteilen sich die Resultate von Biopsien? (GC Durkan et al. 2002 - im Cache, annotations) Wo Biopsien mit ausgedehnter Stanzkernzahl (mehr als 10) keine Bösartigkeit entdeckten (d.h. in 493 - 164 Fällen), unterteilte sich das Ergebnis in folgende 5 Hauptkategorien gutartige Prostata-Hyperplasie (BPH), 176 Fälle (53%); Prostatitis, 118 Fälle (36%); atypisch (suspekt), 21 Fälle (6%); hoch-gradige Prostata-Intraepithel-Neoplasie (hi-PIN), 6 Fälle (2%), und niedrig-gradige PIN (l-PIN), 8 Fälle (3%), Prostata-Krebs wurde in 164 (33%) von 493 Patienten gefunden; 177 Patienten (36%) hatten einen abnormalen Tast-Befund (Digital Rectal Exam, DRE) und von diesen hatten 72 (40%) positive Biopsien [also 28 mit klinischen Stadium T2a, 25 mit klinischen Stadium T2b, 11 mit klinischen Stadium T3, 8 mit klinischen Stadium T4].

  493 Patients mit erhöhtem PSA

• Eines der anspruchvollsten Charakteristiken des Prostata-Krebses ist die Variabilität seiner biologischen Aggressivität. Stanzbiopsie-Interpretationen auf der Basis der Gleason-Einteilung (Gleason score) sind nicht genau. Studien an radikal entfernten Prostaten fanden, daß solche Biopsie-basierten Gleason-Noten (Gleason grades) nur in
  • 31% der Fälle (Studien an 226 Patienten, Cookson et al. 1997) und
  • 58% der Fälle (Studien an 449 Patienten, Steinberg et al. 1997)
  stimmten.

  Daher ist eine Verbesserung sowohl der Tumor-Auffindung als auch der Einstufung seiner Aggressivität zwingend notwendig.

[Fine needle aspiration biopsy DNA ploidy status predicts grade shifting in prostate cancer (Ross et al. 1999). Die Sensitivität der Kern-Nadel-Biopsie (Stanzbiopsie) beim Auffinden von hochgradigem Tumor war 30% und die Spezifität war 86% (Referenzstandard ist die entfernte histologisch total vermessene Prostata) Die Sensitivität der DNA-Zytometrie an Feinnadel-Aspirationsbiopsieproben beim Auffinden von hochgradigem Tumor war 78% und die Spezifität war 96% (Referenzstandard ist wieder die entfernte histologisch total vermessene Prostata). JR Oppenheimer, 1996 "DNA Ploidy Analysis (in chache): DNA-Zytometrie ("DNA-Ploidie")-Analyse war wichtiger als Gleason-Note (Gleason grade) (Ross 1994). Diese letzte Studie zeigte ein 10-fach erhöhtes Risiko für Metastasierung und ein 3-fach erhöhtes Risiko für Ausbreitung aus der Prostata-Kapsel hinaus, wenn die Feinnadel-Aspirationsbiopsieprobe nicht-diploide Chromosomenverteilung aufwies. Diese Resultate sind noch nicht in einer unabhängigen Studie bestätigt worden. Mehr zur Krebsdiagnostik mit DNA-Ploidie (DNA-Cytologie) A. Boecking, Sanfte Krebsdiagnostik, Institut für Cytopathologie des Universitätsklinikums Düsseldorf, u.a. Wie finde ich qualifizierte Cytopathologen? P. Duesberg, R. Li, D. Rasnick, Aneuploidy Approaching a Perfect Score in Predicting and Preventing Cancer, Conference Held in Oakland, January 23-26, 2004, Cell Cycle 3:6, 823-828; June 2004. (im Cache) H. Al-Abadi, R. Nagel, Klinische Bedeutung der Zytologie und DNS-Zytometrie in der Therapie des Prostatakarzinoms, Verh. Dtsch. Ges. Zyt. 1995, 19:181-197

Vergleich der Auffindung von hochgradigem Tumor mit Stanzbiopsie-basierter histopathologischer (Gleason)-Benotung und Feinnadel-Aspirations-Biopsie-basierter DNA-Ploidie Analyse klick auf Bild, um auch "low-grade"-Krebs (Biopsie nach Gleason), MRT (MRI) und MRSI-Qualität zu sehen.

Der kombinierte Einsatz von Magnetresonanztomographie und Magnetresonanz-Spektroskopie verbessert das Auffinden von Tumoren innerhalb der peripheren Zone (Males et al. 2000, Scheidler et al, 1999, Obek et al. 1999). Beide, so wurde auch gezeigt, erhöhen die Spezifität der Lokalisation von Prostata-Krebs in der peripheren Zone, wenn auch mit mäßiger Übereinstimmung zwischen interpretierendem Personal (Scheidler et al, 1999). Vorläufige Berichte über Magnetresonanz-Spektroskopie-basierter Bewertung sind vielversprechend. Das Verhältnis von Cholin plus Creatin zu Citrat im Gewebe zeigt eine Korrelation mit der Gleason-Note (Gleason grade), wobei die Erhöhung von Cholin und die Erniedrigung von Citrat ein Anzeichen für erhöhte Krebs-Aggressivität ist. (Zakian et al. 2005). Es wurde auch gezeigt, daß metabolische und volumetrische Daten aus der Magnetresonanzspektroskopie mit der Gleason-Note (Gleason grade) bei pathologischer Untersuchung korrelieren (Zakian et al. 2005). Es wurde empfohlen, daß das maximale Verhältnis von Cholin plus Creanin zu Citrat kombiniert mit dem Tumor-Volumen aus Magnetresonanz-Spektroskopie als Index helfen soll zur Vorhersage der Tumor-Aggressivität. (Zakian et al. 2003). MRT und Stanzbiopsie: Vergleich der Sensitivitäten und Spezifitäten

Vergleich des MRI- und MRI/MRSI-Modells mit zwei Modellen, welche eine Kombination der folgenden Test-Parameter verwenden (Referenz-Standard für alle Modelle ist die pathologische Untersuchung von Schnitten durch die total-entfernte Prostata). das Basis-Modell, dargestellt in Form eines klinischen Nomogramms (mathematische Form). Es berücksichtigt die totale PSA-Konzentration, das klinische Stadium (cT = T1, ..., T3), die primäre und sekundäre Gleason-Note (Gleason grade), das mittlere Modell berücksichtigt die totale PSA-Konzentration, das klinische Stadium (cT = T1, ..., T3), die primäre und sekundäre Gleason-Note (Gleason grade), den Prozentsatz von krebs-positiven Biopsieproben, das Prostata-Volumen zur Zeit der Magnetresonanzaufnahemn (MRI/MRSI). Das MRI und das MRI/MRSI-Modell berücksichtigt 6 Test-Parameter: die totale PSA-Konzentration, das klinische Stadium (cT = T1, ..., T3), die primäre und sekundäre Gleason-Note (Gleason grade), den Prozentsatz von krebs-positiven Biopsieproben, das Prostata-Volumen zur Zeit der Magnetresonanzaufnahemn (MRI/MRSI), eine MRI oder MRI/MRSI-Note. Patienten-Charakterisierung: 220 Patienten (cT-Stadium T1c oder T2a, Prostata-spezifisches Antigen-Konzentration <20 ng/mL, Biopsie-Gleason-Note 6, wobei 41% der Patienten unbedeutenden Krebs hatten. Unbedeutender Krebs wurde definiert auf Grund der Untersuchung der total-entfernten Prostata als Organ-begrenzter Krebs von < 0.5 cm3 ohne Zellstrukturen mit schwacher Abgrenzung zwischen den Zellen. Quelle: Shukla-Dave A, Hricak H, Kattan MW, Pucar D, Kuroiwa K, Chen HN, Spector J, Koutcher JA, Zakian KL, Scardino PT, The utility of magnetic resonance imaging and spectroscopy for predicting insignificant prostate cancer: an initial analysis., BJU Int. 99(4):786-793 (April 2007) Zum Vergleich: AUC mit Biopsie als Referenz-Standard für reine MRI ist 0.70 und für reine MRSI ist 0.63 (Costouros et al, 2007)

Weil die Gleason-Note (Gleason grade) eine wichtige Vorhersagegröße für das Patientenschicksal ist, dient diese Qualität der MRI und MRSI als Basis für eine Einbeziehung der MRI und/oder MRSI in die Auswertung vor einer Behandlung des Prostata-Krebses.

[Weiterführende Literatur, vorwiegend zur MR(S)I]

OW Brawley, DP Ankerst, IM Thompson, Screening for Prostate Cancer, CA A Cancer Journal for Clinicians, 2009 (Abstract, lokales Cache des gesamten Artikels)

D Beyersdorff, M Taupitz, B Winkelmann, T Fischer, S Lenk, SA Loening, B Hamm, 2002 "Magnetic resonance (MR), Patients with a History of Elevated Prostate-Specific Antigen Levels and Negative Transrectal USÜguided Quadrant or Sextant Biopsy Results: Value of MR Imaging" (in Cache), Radiology. 2002 Sep;224(3):701-6.

D Beyersdorff, A Winkel, B Hamm, S Lenk, SA Loening, 2005 "MR Imaging-guided Prostate Biopsy with a Closed MR Unit at 1.5 T: Initial Results" (im Cache), Radiology. 2005 Feb;234(2):576-81. Epub 2004 Dec 22.

PR Carroll, FV Coakley, and J Kurhanewicz, 2006 "Magnetic Resonance Imaging and Spectroscopy of Prostate Cancer" (im Cache), Radiology. 2006 Nov;241(2):546-53.

FG Claus, H Hricak, RR Hattery, 2004 "Pretreatment Evaluation of Prostate Cancer: Role of MR Imaging and 1H MR Spectroscopy" (im Cache), Radiographics. 2004 Oct;24 Suppl 1:S167-80.

FV Coakley, I Chen, A Qayyum, AC Westphalen, PR Carroll, H Hricak, M Chen and J Kurhanewicz, 2006 "Validity of prostate-specific antigen as a tumour marker in men with prostate cancer managed by watchful-waiting: correlation with findings at serial endorectal magnetic resonance imaging and spectroscopic imaging (im Cache), BJU Int. 2007 Jan;99(1):41-5.

NG Costouros, FV Coakley, AC Westphalen, A Qayyum, BM Yeh, BN Joe, J Kurhanewicz, "Diagnosis of prostate cancer in patients with an elevated prostate-specific antigen level: role of endorectal MRI and MR spectroscopic imaging, AJR Am J Roentgenol. 2007 Mar;188(3):812-6.

H Ito, K Kamoi, K Yokoyama, K Yamada, T Nishimura, "Visualization of prostate cancer using dynamic contrast-enhanced MRI: comparison with transrectal power Doppler ultrasound." (im Cache), Br J Radiol. 2003 Sep;76(909):617-24.

MW Kattan, JA Eastham, TM Wheeler et al., "Counseling men with prostate cancer: a nomogram for predicting the presence of small, moderately differentiated, confined tumors. J Urol 2003Nov;170(5):1792-7 (referred to by Weißbach L and Altwein J, in cache)

D Pucar, A Shukla-Dave, H Hricak, CS Moskowitz, K Kuroiwa, S Olgac, LE Ebora, PT Scardino, JA Koutcher, 2005 "Prostate Cancer: Correlation of MR Imaging and MR Spectroscopy with Pathologic Findings after Radiation Therapy - Initial Experience (im Cache), Radiology. 2005 Aug;236(2):545-53. Epub 2005 Jun 21

A Qayyum, FV Coakley, V Lu1, JD Olpin, L Wu, BM Yeh, PR Carroll and J Kurhanewicz, 2005 "Organ-Confined Prostate Cancer: Effect of Prior Transrectal Biopsy on endorectal MRI and MR Spectroscopic Imaging" (im Cache), AJR Am J Roentgenol. 2004 Oct;183(4):1079-83.

SF Shariat, PI Karakiewicz, N Suardi, MW Kattan, "Comparison of nomograms with other methodes for predicting outcomes in prostate cancer: a critical analysis of the literature", Clin Cancer Res 2008;14(14):4404-4407, July 15, 2008 (im Cache)

SF Shariat, PT Scardino, H Lilja, "Screening for prostate cancer: an update", Can J Urol 2008;15(6):4363-4374, December (im Cache)

A Shukla-Dave, H Hricak, SC Eberhardt, S Olgac, M Muruganandham, PT Scardino, VE Reuter, JA Koutcher, 2004 "Chronic Prostatitis: MR Imaging and 1H MR Spectroscopic Imaging Findings - Initial Observations" (im Cache), Radiology. 2004 Jun;231(3):717-24.

A Shukla-Dave, H Hricak, MW Kattan, D Pucar, K Kuroiwa, HN Chen, J Spector, JA Koutcher, KL Zakian, PT Scardino. 2007 "The utility of magnetic resonance imaging and spectroscopy for predicting insignificant prostate cancer: an initial analysis." (im Cache), BJU Int. 2007 Apr;99(4):786-93. Epub 2007 Jan 12.

KL Zakian, S Eberhardt, H Hricak, A Shukla-Dave, S Kleinman, M Muruganandham, K Sircar, MW Kattan, VE Reuter, PT Scardino and JA Koutcher, 2003 "Transition Zone Prostate Cancer: Metabolic Characteristics at 1H MR Spectroscopic Imaging„Initial Results" (im Cache), Radiology. 2003 Oct;229(1):241-7. Epub 2003 Aug 14.

KL Zakian, K Sircar, H Hricak, HN Chen, A Shukla-Dave, S Eberhardt, M Muruganandham, L Ebora, MW Kattan, VE Reuter, PT Scardino and JA Koutcher, 2005 "Correlation of Proton MR Spectroscopic Imaging with Gleason Score Based on Step-Section Pathologic Analysis after Radical Prostatectomy" (im Cache), Radiology. 2005 Mar;234(3):804-14.

Anhang

TNM stages
(Source: Prostate Cancer Research Institute)